Todos os modelos Panamera são equipadas de série com airbags de tamanho grande para o condutor e o passageiro da frente, que são inflados em duas etapas, dependendo da gravidade e do tipo de acidente. Em menos acidentes graves, os airbags são apenas parcialmente inflados, minimizando o desconforto aos ocupantes.

Como padrão, airbags para os joelhos do condutor e passageiro da frente são complementados pelo Sistema Porsche Side Impact Protection System (POSIP). Este sistema inclui airbags laterais nos bancos dianteiros, airbags de cortina em toda a estrutura do teto inteiro e nas janelas laterais do pilar A ao pilar C, bem como elementos de proteção contra impactos laterais nas portas. Airbags laterais no compartimento traseiro estão disponíveis como opcional.

Também caracterizado como item de série está uma coluna de direção de absorção de impacto, cintos de três pontos em todos os assentos, cintos com regulagem de altura e limitadores de esforço à frente e tensores dos cintos de segurança dianteiros e traseiros.

Um sensor de capotamento ativa automaticamente os airbags de cortina e os tensores dos cintos de segurança se o veículo correr o risco de tombar.